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研究簡史

1980年，一位科學家完成一個精巧設計的實驗一氧化氮，并據此發表了一篇論文。這不是一件多么重大的事情，但對于一氧化氮來說卻是個轉折點，雖然這一年科學界并不知道那種特別的物質就是一氧化氮。

這位美國藥理學家的名字叫做羅伯特·F。佛契哥特，他在著名的《自然》（Nature）雜志上發表論文，指出乙酰膽堿（ACh）的舒張血管作用依賴于血管內皮釋放的某種可擴散物質。隨后他們又發現緩激肽（BK）等多種物質擴張血管的作用也是遵循類似的機理，并將該物質命名為血管內皮舒張因子（EDRF）。

佛契哥特發現有一種物質可以舒張血管，這并不是他的獨到之處，早在19世紀70年代一氧化氮，人們就發現有機硝酸酯對缺血性心臟病有良好的治療作用，但當時并不了解其作用機理。19世紀末，在諾貝爾以研制高性能炸藥（TNT）聞名和發跡的同時，人們驚奇地發現，用于治療缺血性心臟病的硝酸甘油（GTN）竟是高性能炸藥的主要活性成分，人們對此困惑不已。

既然這種舒張血管的發現并不特別，那么佛契哥特的論文為什么會引起科學界的關注呢？原因就在于他用精巧設計的實驗證明了這種物質的存在。

表面上看來，佛契哥特的研究與一氧化氮并無直接關聯，而是關于乙酰膽堿等血管活性物質的作用機理。1953年他發表了首篇關于乙酰膽堿和組胺致兔離體血管條收縮的論文，這與當時公認的對整體動物靜注乙酰膽堿或組胺會引起血管舒張的觀點恰恰相反。但他堅持自己的實驗重復性良好，且觀察無誤，并在1955年發表的《血管平滑肌藥理學》綜述中提出假設，認為猶如腎上腺素能有α和β兩種受體，血管平滑肌上也同時含有運動性和抑制性兩種膽堿能受體——這一結論是錯誤的有毒氣體報警器，然而在當時這一觀點一直被當做權威而被認可。

接下來的問題是，為什么刺激內皮細胞可引起血管平滑肌舒張？這次似乎是單刀直入，他們首先想到的是血管內皮細胞受刺激后會釋放某種物質，該種物質擴散至平滑肌并導致其收縮。佛契哥特像是受到某種特殊的啟示，他回憶道：“那天早晨我剛醒來，一個漂亮的實驗設計突然闖入我的腦海。于是我來到實驗室，立即按照這一方案進行了實驗。”實驗結果被撰寫成論文發表于1980年的《自然》雜志上，論文的名字是《內皮細胞是乙酰膽堿誘發動脈平滑肌舒張的必需因素》。

值得一提的是，在《自然》雜志上的這篇文章當時還沒有明確提出內皮舒張因子，直到1982年，他們發表于《美國國家科學院院刊》(PNAS)上的關于緩激肽內皮依賴性舒張血管作用的論文中，才正式提出內皮舒張因子這一名詞。

這篇論文在學術界引起了廣泛關注一氧化碳報警器，吸引了包括加州大學洛杉磯分校的伊格納羅(LouisJ.Ignarro)教授在內的許多科學工作者從事有關內皮舒張因子的研究。內皮舒張因子是一種不穩定的化合物，能被血紅蛋白及超氧陰離子自由基滅活。長期研究亞硝基化合物的藥理作用的伊格納羅與佛契哥特合作，針對內皮舒張因子的藥理作用以及化學本質進行了一系列實驗，發現內皮舒張因子與一氧化氮及許多亞硝基化合物一樣能夠激活可溶性鳥苷酸環化酶（SolubleGuanylateCyclase一氧化氮，sET），一氧化氮主要通過環磷鳥苷（cGMP）途徑擴張血管。

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